藥用級(jí)硫酸慶大霉素原料藥 CP20藥典標(biāo)準(zhǔn)

藥用級(jí)硫酸慶大霉素原料藥 CP20藥典標(biāo)準(zhǔn)

　　【檢查】酸度取本品，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為4.0～6.0。

　　溶液的澄清度與顏色取本品5份，各0.40g，分別加水5ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

　　硫酸鹽取本品約0.125g，精密稱定，加水100ml使溶解，用濃氨溶液調(diào)節(jié)pH值至11，精密加入氯化鋇滴定液（0.1mol/L）10ml及酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，注意保持滴定過(guò)程中的pH值為11，滴定至紫色開(kāi)始消褪，加乙醇50ml，繼續(xù)滴定至紫藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氯化鋇滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于9.606mg硫酸鹽（SO4），本品含硫酸鹽按無(wú)水物計(jì)算應(yīng)為32.0%～35.0%。

　　有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

　　供試品溶液取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素2.5mg的溶液。

　　標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1）取西索米星對(duì)照品和小諾霉素標(biāo)準(zhǔn)品各適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含西索米星和小諾霉素各25μg的溶液。

　　標(biāo)準(zhǔn)品溶液（2）取西索米星對(duì)照品和小諾霉素標(biāo)準(zhǔn)品各適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含西索米星和小諾霉素各50μg的溶液。

　　標(biāo)準(zhǔn)品溶液（3）取西索米星對(duì)照品和小諾霉素標(biāo)準(zhǔn)品各適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含西索米星和小諾霉素各100μg的溶液。

　　慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品溶液取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分2.5mg的溶液。

　　小諾霉素標(biāo)準(zhǔn)品溶液取小諾霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含小諾霉素0.1mg的溶液。

　　西索米星對(duì)照品溶液取西索米星對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含西索米星25μg的溶液。

　　色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（pH值適應(yīng)范圍0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇（96∶4）為流動(dòng)相；流速為每分鐘0.6~0.8ml；蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（高溫型不分流模式：漂移管溫度為105～110℃，載氣流量為每分鐘2.5L；低溫型分流模式：漂移管溫度為45～55℃，載氣壓力為350kPa）測(cè)定；進(jìn)樣體積20µl。

　　系統(tǒng)適用性要求慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品溶液色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致，西索米星峰和慶大霉素C1a峰之間，慶大霉素C2峰、小諾霉素峰和慶大霉素C2a峰之間的分離度均應(yīng)符合要求；西索米星對(duì)照品溶液色譜圖中，主成分峰峰高的信噪比應(yīng)大于20。精密量取小諾霉素標(biāo)準(zhǔn)品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)符合要求。標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1）～（3）色譜圖中，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)品溶液濃度對(duì)數(shù)值與相應(yīng)峰面積對(duì)數(shù)值的線性回歸方程，相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.99。

　　測(cè)定法精密量取供試品溶液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1）~（3），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至慶大霉素C1峰保留時(shí)間的1.2倍。

　　限度供試品溶液色譜圖中如有西索米星峰、小諾霉素峰，用相應(yīng)的線性回歸方程計(jì)算西索米星、小諾霉素的含量，含西索米星不得過(guò)2.0%，小諾霉素不得過(guò)3.0%；除硫酸峰和亞硫酸峰外（必要時(shí)用硫酸鹽和亞硫酸鹽定位），其他雜質(zhì)峰按西索米星線性回歸方程計(jì)算，單個(gè)雜質(zhì)不得過(guò)2.0%，總雜質(zhì)不得過(guò)4.5%；小于0.1%的雜質(zhì)峰忽略不計(jì)。

　　水分取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過(guò)15.0%。

　　熾灼殘?jiān)坏眠^(guò)0.5%（通則0841）。

　　慶大霉素C組分照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

　　標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1）取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分1.0mg的溶液。

　　標(biāo)準(zhǔn)品溶液（2）取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分2.5mg的溶液。

　　標(biāo)準(zhǔn)品溶液（3）取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分5.0mg的溶液。

　　供試品溶液、慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品溶液、小諾霉素標(biāo)準(zhǔn)品溶液、西索米星對(duì)照品溶液與色譜條件見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

　　系統(tǒng)適用性要求見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。標(biāo)準(zhǔn)品溶液

　　（1）～（3）色譜圖中，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)品溶液各組分濃度對(duì)數(shù)值與相應(yīng)峰面積對(duì)數(shù)值的線性回歸方程，相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.99。

　　測(cè)定法精密量取供試品溶液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1）～（3），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。用慶大霉素各組分的線性回歸方程分別計(jì)算供試品中對(duì)應(yīng)組分的量（CtCx），并按下面公式計(jì)算出各組分的含量（％，mg/mg）。

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