醫藥級硫酸慶大霉素原料藥有備案

醫藥級硫酸慶大霉素原料藥有備案

醫藥級硫酸慶大霉素原料藥有備案

本品為慶大霉素C₁、C_1a、C₂、C_2a等組分為主混合物的硫酸鹽。按無水物計算，每1mg的效價不得少于590慶大霉素單位。 【性狀】 本品為白色或類白色的粉末；無臭；有引濕性。 本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙中不溶。 比旋度 取本品，精細稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+107°至+121°。 【鑒別】 （1）取本品與慶大霉素規范品，分別加水制成每1ml中含2.5mg的溶液，照薄層色譜法（通則0502）實驗，汲取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板（臨用前于105℃活化2小時）上；另取三甲烷-甲醇-氨溶液（1：1：1）混合振搖，放置1小時，分取下層混合液為展開劑，展開，取出于20～25℃晾干，置碘蒸氣中顯色，供試品溶液所顯主斑點數、位置和顏色應與規范品溶液主斑點數、位置和顏色相同。 （2）在慶大霉素C組分測定項下記載的色譜圖中，供試品溶液各主峰保存時間應與規范品溶液各主峰保存時間分歧。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集485圖）分歧。 （4）本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反響（通則0301）。 以上（1）、（2）兩項可選做一項。 【檢查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.0～6.0。 溶液的廓清度與顏色 取本品5份，各0.4g，分別加水5ml使溶解，溶液應廓清無色；如顯混濁，與1號濁度規范液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號規范比色液（通則0901第一法）比擬，均不得更深。 硫酸鹽 取本品約0.125g，精細稱定，加水100ml使溶解，用濃氨溶液調理pH值至11，精細參加氯化鋇滴定液（0.1mol/L）10ml及酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，留意堅持滴定過程中的pH值為11， 滴定至紫色開端消褪，加乙醇50ml，繼續滴定至紫藍色消逝，并將滴定的結果用空白實驗校正。每1ml氯化鋇滴定液（0.1mol/L）相當于9.606mg硫酸鹽（SO₄），本品含硫酸鹽按無水物計算應為32.0%～35.0%。 有關物質 精細稱取西索米星對照品和小諾霉素規范品各適量，加活動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含西索米星和小諾霉素各25μg、50μg和100μg的溶液，作為規范品溶液（1）、（2）、（3）。照慶大霉素C組分項下的色譜條件實驗，精細量取規范品溶液（1）、（2）、（3）各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖，計算規范品溶液濃度對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關系數（r）應不小于0.99；另精細稱取本品適量，加活動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素2.5mg的溶液，同法測定，記載色譜圖至慶大霉素C₁峰保存時間的1.2倍，供試品溶液色譜圖中如有西索米星峰、小諾霉素峰，用相應的線性回歸方程計算西索米星、小諾霉素的含量。含西索米星不得過硫酸慶大霉素2.0%，小諾霉素不得過3.0%。除硫酸峰和亞硫酸峰外 （必要時用硫酸鹽和亞硫酸鹽定位），其他雜質峰按西索米星線性回歸方程計算，單個雜質得過2.0%，總雜質不得過4.5%。供試品溶液色譜圖中小于0.1%的雜質峰疏忽不計。 水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過15.0%。 熾灼殘渣 不得過0.5%（通則0841）。 慶大霉素C組分 照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（pH值順應范圍0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇（96：4）為活動相；流速為每分鐘0.6～0.8ml；蒸發光散射檢測器（高溫型不分流形式：漂移管溫度為105～110℃，載氣流量為每分鐘2.5L；低溫型分流形式：漂移管溫度為45～55℃，載氣壓力為350kPa）測定。取慶大霉素規范品、小諾霉素規范品和西索米星對照品各適量，分別加活動相溶解并稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分2.5mg、小諾霉素0.1mg和西索米星25μg的溶液，分別量取20μl注入液相色譜儀，慶大霉素規范品溶液色譜圖應與規范圖譜分歧，西索米星峰和慶大霉C1a峰之間，慶大霉素C2峰、小諾霉素峰和慶大霉素C2a峰之間的別離度均應契合規則；西索米星對照品溶液色譜圖中主成分峰峰高的信噪比應大于20；精細量取小諾霉素規范品溶液20μl，連續進樣5次，峰面積的相對規范偏向應契合請求。 測定法 精細稱取慶大霉素規范品適量，加活動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分1.0mg、2.5mg、5.0mg的溶液，作為規范品溶液（1）、（2）、（3）。精細量取上述三種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖，計算規范品溶液各組分濃度對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程，相關系數（r）應不小于0.99；另精細稱取本品適量，加活動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素2.5mg的溶液，同法測定，用慶大霉素各組分的線性回歸方程分別計算供試品中對應組分的量（C_tCx），并按下面公式 計算出各組分的含量（%，mg/mg），C₁應為14%～22%，C_1a應為10%～23%，C_2a+C₂應為17%～36%，四個組分總含量不得低于50.0%。  式中C_x為慶大霉素各組分的含量（%，mg/mg）； C_tCx為由回歸方程計算出的各組分的含量（mg/ml）； m_t為供試品重量（mg）； V_t為體積（ml）。 依據所得組分的含量，按下面公式計算出慶大霉素各組分的相比照例。C₁應為25%～50%，C_1a應為15%～40%，C_2a+C₂應為20%～50%。  式中C_x'為慶大霉素各組分的相比照例。 細菌內毒素 取本品，依法檢查（通則1143），每1mg慶大霉素中含內毒素的量應小于0.50EU。（供注射用） 【含量測定】 精細稱取本品適量，加滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測定?？尚畔蘼什坏么笥?%。1000慶大霉素單位相當于1mg慶大霉素。 【類別】 氨基糖苷類抗生素。 【貯藏】 密封，在枯燥處保管。 【制劑】 （1）硫酸慶大霉素片 （2）硫酸慶大霉素注射液 （3）硫酸慶大霉素緩釋片 （4）硫酸慶大霉素顆粒 （5）硫酸慶大霉素滴眼液